분자영상 및 방사화학

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  • [Biochem Biophys Res Commun.] Evaluation of PSMA target diagnostic PET tracers for therapeutic monitoring of [177Lu]ludotadipep of prostate cancer: Screening of PSMA target efficiency and biodistribution using [18F]DCFPyL and [68Ga]PSMA-11

    [Biochem Biophys Res Commun.] Evaluation of PSMA target diagnostic PET tracers for therapeutic monitoring of [177Lu]ludotadipep of prostate cancer: Screening of PSMA target efficiency and biodistribution using [18F]DCFPyL and [68Ga]PSMA-11

    퓨쳐켐 / 김민환, 지대윤*

  • 출처
    Biochem Biophys Res Commun.
  • 등재일
    2023 Apr 9
  • 저널이슈번호
    651:107-113.
  • 내용

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    Abstract
    We have compared the similarity of the in vivo distribution of the prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted positron emission tomography (PET) imaging agents [18F]DCFPyL, [68Ga]galdotadipep, and [68Ga]PSMA-11. This study is designed for a further selection of a PSMA-targeted PET imaging agent for the therapeutic evaluation of [177Lu]ludotadipep, our previously developed prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted prostate cancer therapeutic radiopharmaceutical. In vitro cell uptake was performed to evaluate the affinity to PSMA using PSMA + PC3-PIP, and PSMA- PC3-flu was used for the study. MicroPET/CT 60 min dynamic imaging and biodistribution were performed at 1, 2, and 4 h after injection. Autoradiography and immunohistochemistry were performed to evaluate the PSMA + tumor target efficiency. In the microPET/CT image, [68Ga]PSMA-11 showed the highest uptake in the kidney among all three compounds. [18F]DCFPyL and [68Ga]PSMA-11 showed similar patterns of in vivo biodistribution and high tumor targeting efficiency, similar to those of[68Ga]galdotadipep. All three agents showed high uptake in tumor tissue on autoradiography, and PSMA expression was confirmed by immunohistochemistry. Thus, [18F]DCFPyL or [68Ga]PSMA-11 can be used as a PET imaging agent to monitor [177Lu]ludotadipep therapy in prostate cancer patients.

     

     

     

    Affiliations

    Min Hwan Kim 1, Kyongkyu Lee 1, Keumrok Oh 1, Chul Hee Kim 1, Hee Seup Kil 1, Yong Jin Lee 2, Kyo Chul Lee 2, Dae Yoon Chi 3
    1Research Institute of Radiopharmaceuticals, FutureChem Co. Ltd, Seoul, 04793, Republic of Korea.
    2Division of Applied RI, Korea Institute of Radiological & Medical Sciences, Seoul, 01812, Republic of Korea.
    3Research Institute of Radiopharmaceuticals, FutureChem Co. Ltd, Seoul, 04793, Republic of Korea. Electronic address: daeyoon.chi@futurechem.co.kr.

  • 키워드
    MicroPET/CT; Prostate-specific membrane antigen (PSMA); [(177)Lu]Ludotadipep; [(18)F]DCFPyL; [(68)Ga]Galdotadipep; [(68)Ga]PSMA-11.
  • 연구소개
    최근 활발하게 개발되고 있는 방사성의약품 치료제([177Lu]ludotadipep)는 다른 진단용 핵종이 표지된 진단제를 사용하여 치료과정을 확인할 수 있는 장점이 있습니다. 최근 퓨쳐켐이 [177Lu]ludotadipep 치료제를 한국에서 임상을 시작할 때 진단제로 [18F]florastamin을 사용하였습니다. 이는 이미 [18F]florastamin이 임상3상 진행하고 있기 때문에 임상에 사용하는데 문제가 없었습니다. 그러나 미국에서 [177Lu]ludotadipep 임상시험을 진행하기 위해서 [18F]florastamin의 필요한데 아직 미국에서 정식 허가를 받지 못했기 때문에 위의 컨셉으로 진행하기 위해선 미국에서 이미 FDA 허가를 받은 [18F]DCFPyL 혹은 [68Ga]PSMA-11을 사용했어야만 하였습니다. 그래서 [18F]DCFPyL 혹은 [68Ga]PSMA-11을 진단제로 사용하면서 [177Lu]ludotadipep의 치료 효과를 확인하는데 문제가 없는 지를 확인하였습니다. [177Lu]Ludotadipep의 대체 화합물로 [68Ga]galdotadipep를 사용하여 [18F]DCFPyL과 [68Ga]PSMA-11이 충분히 진단제로 사용할 수 있음을 동물 시험을 통해 보여주는 논문입니다. 따라서, 이러한 전략이 미국에서 theranostics를 개발할 때 사용할 수 있는 좋은 방법으로 방사성의약품 개발자들에게 소개 및 도움이 될 만한 좋은 정보라 생각합니다.
  • 편집위원

    전립선암 연구에서 prostate-specific membrane antigen (PSMA) 표적을 위한 방사성의약품의 개발은 다양하게 진행되어왔다. [177Lu]Ludotadipep은 현재 국내 임상 2상시험중에 있는 전립선암 치료용 방사성의약품인데, 이 논문은 이 치료제의 약효 모니터링을 위해 PET 영상용 제제인 [18F]DCFPyL 및 [68Ga]PSMA-11과 더불어 [177Lu]Ludotadipep 구조에 177Lu 대신 68Ga이 표지된 [68Ga]galdotadipep을 이용한 동물실험 결과를 보여주고 있다. 모두 전립선암 섭취를 잘 보여주고 있지만, 최종적으로 [18F]DCFPyL 과 [68Ga]PSMA-11이 모니터링에 가장 적합함을 보였다.

    2023-06-09 09:24:06

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