핵의학

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  • [CNS Neurosci Ther.] Enlarged perivascular spaces are associated with decreased brain tau deposition

    [CNS Neurosci Ther.] Enlarged perivascular spaces are associated with decreased brain tau deposition

    서울의대 / 강경미, 이동영*

  • 출처
    CNS Neurosci Ther.
  • 등재일
    2023 Feb
  • 저널이슈번호
    29(2):577-586. doi: 10.1111/cns.14040. Epub 2022 Dec 5.
  • 내용

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    Abstract
    Aims: The aim of this study was to investigate the associations of enlarged perivascular spaces (EPVS) in the basal ganglia (BG) and centrum semiovale (CSO) with beta-amyloid (Aβ) and tau deposition in older adults with a diverse cognitive spectrum.

    Methods: A total of 163 (68 cognitively normal and 95 cognitively impaired) older participants underwent [11 C] Pittsburgh compound B and [18 F] AV-1451 PET, and MRI. EPVS in the BG and CSO and other small vessel disease markers, such as white matter hyperintensities, lacunes, and deep and lobar microbleeds, were assessed.

    Results: Increased EPVS in the BG showed a significant association with lower cerebral tau deposition, even after controlling for other small vessel disease markers. Further exploratory analyses showed that this association was significant in cognitively impaired, Aβ-positive, or APOE4-positive individuals, but not significant in the cognitively normal, Aβ-negative, or APOE4-negative participants. In contrast to EPVS in the BG, EPVS in the CSO did not have any relationship with cerebral tau deposition. In addition, none of the two types of EPVS were associated with cerebral Aβ deposition.

    Conclusion: Brain tau deposition appears to be reduced with increased EPVS in the BG, especially in individuals with cognitive impairment, pathological amyloid burden, or genetic Alzheimer's disease risk

     

     

    Affiliations

    Koung Mi Kang 1 2, Min Soo Byun 3 4, Dahyun Yi 5, Kyung Hoon Lee 1, Min Jung Kim 4, Hyejin Ahn 4, Gijung Jung 4, Jun-Young Lee 3 6, Yu Kyeong Kim 7, Yun-Sang Lee 8, Chul-Ho Sohn 1 2, Dong Young Lee 3 4 9; KBASE Research Group
    1Department of Radiology, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea.
    2Department of Radiology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea.
    3Department of Neuropsychiatry, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea.
    4Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea.
    5Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea.
    6Department of Neuropsychiatry, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul, Korea.
    7Department of Nuclear Medicine, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul, Korea.
    8Department of Nuclear Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea.
    9Institute of Human Behavioral Medicine, Medical Research Center Seoul National University, Seoul, Korea.

  • 키워드
    Alzheimer's disease; amyloid PET; enlarged perivascular spaces; tau PET.
  • 연구소개
    혈관주위공간은 뇌에서 나오는 폐기물을 청소하는 글림프경로의 주요 성분으로 알츠하이머병의 핵심 병리인 베타 아밀로이드 및 타우 단백질들의 제거에 중요한 역할을 할 것으로 여겨져 왔습니다. 본 연구에서는 알츠하이머병 발병예측 및 조기진단 지표 확립을 위한 한국인 뇌 노화 연구 (Korean Brain Aging Study for the Early Diagnosis and Prediction of Alzheimer’s disease, 이하 KBASE) 코호트를 대상으로 혈관주위공간 확장과 알츠하이머병의 핵심 병리인 뇌 베타 아밀로이드 및 타우 침착량을 PET-MRI를 이용하여 정량화하고, 관련성을 조사하였습니다. 그 결과 뇌 기저핵의 혈관주위공간이 확장되어 있을수록 타우 단백질의 침착량은 감소하였으며, 그 관계는 인지 기능이 저하된 군에서, 아밀로이드 침착이 유의하게 있는 군에서, 또 유전적인 알츠하이머병 위험 인자(APOE4)가 있는 군에서 뚜렷하였습니다. 본 연구의 결과는 알츠하이머병 핵심 병리 단백질들의 제거 시스템의 차이로 설명될 수 있습니다. 첫번째 사건인 혈액-뇌 장벽의 손상으로 인해 베타-아밀로이드가 축척되고, 글림프경로가 보상적으로 활성화되면, 체액의 흐름을 호전시키기 위해 혈관주위공간이 확장됩니다. 혈액-뇌 장벽은 베타-아밀로이드 제거에는 관여하나 타우 단백의 제거에는 관여하지 않고, 글림프경로는 두 단백 모두의 제거에 관여합니다. 따라서 혈액-뇌장벽이 손상되면 베타-아밀로이드 제거는 감소하나, 타우 단백의 제거에는 영향을 미치지 않고, 혈관주위공간의 확장은 타우 단백의 제거 증가와 연관되어 결과적으로 타우 침착량을 감소시키는 것으로 설명할 수 있습니다. 기존 연구들에서는 혈관주위공간의 확장은 글림프경로의 손상을 의미하는 것으로 알츠하이머병의 핵심 병리인 베타-아밀로이드 및 타우 단백의 뇌 침착량이 증가할 것으로 예상하였으나, 본 연구는 그와 다른 새로운 결과를 제시하여 베타-아밀로이드 및 타우 단백의 복잡한 제거 시스템을 소개하고 고찰하는 데에 도움이 될 만한 정보라 생각합니다.
  • 편집위원

    FDG Basal ganglia에 enlarged perivascular space의 증가가 tau 침착의 감소와 관련성이 발견한 흥미로운 임상연구임. 이러한 연구결과는 치매관련 임상의사 및 연구자에게 관심을 끌 흥미로운 연구로 생각됨.

    2023-04-04 17:09:19

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