분자영상 및 방사화학

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  • [Org Lett .] Bench-Stable Copper Complex for Trifluoromethylation and 18F-Labeling of Aryl Iodides

    2025년 10월호
    [Org Lett .] Bench-Stable Copper Complex for Trifluoromethylation and 18F-Labeling of Aryl Iodides아릴 요오드화물의 삼불화메틸화 및 18F-표지화를 위한 벤치-안정 구리 복합체

    서울의대 / 최지영, 이병철*

  • 출처
    Org Lett .
  • 등재일
    2025 Sep 12
  • 저널이슈번호
    27(36):10110-10115.
  • 내용

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    Abstract
    Here, we report an efficient and highly active copper complex ([(TMPhen)2Cu(I)][O2CCF2Cl]) for the trifluoromethylation of aryl iodides. This bench-stable copper complex converts aryl iodides into their corresponding CF3 derivatives in high yields within 1 h. The protocol is also well-suited for aromatic [18F]trifluoromethylation, offering a rapid and efficient approach for the development of new radiopharmaceuticals within 20 min.

     

     

    Affiliations

    Ji Young Choi 1, Ewa Pietrasiak 2, Nakeun Ko 2, Seok-Yong Lee 3 4, Hyewon Youn 3 4, Jaelim Kim 2, Eunsung Lee 5, Byung Chul Lee 1 6
    1Department of Nuclear Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seongnam 13620, Republic of Korea.
    2Department of Chemistry, Pohang University of Science and Technology, Pohang 37673, Republic of Korea.
    3Department of Nuclear Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul 03080, Republic of Korea.
    4Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul 03080, Republic of Korea.
    5Department of Chemistry, Seoul National University, Seoul 08826, Republic of Korea.
    6Department of Applied Bioengineering, Seoul National University, Suwon 16229, Republic of Korea.

  • 연구소개
    분당서울대학교병원 핵의학과 이병철 교수-최지영 박사(제1저자), 서울대학교 화학부 이은성 교수 그리고 서울대학교병원 윤혜원 교수 공동연구팀은 약물의 체내 안정성 및 세포 투과력 증강 목적으로 최근 신약에 많이 적용되고 있는 트리플루오로메틸기(CF3) 작용기에 오직 한 개의 방사성동위원소 플루오린-18를 높은 방사화학적 수율과 molar activity로 표지할 수 있는 구리 복합체 시약을 개발하여 이를 미국화학회(ACS) 소속의 국제저명학술지 Oragnic Lettes (IF 4.9, JCR 분야별 상위 6% 이내)에 게재하였다. 본 연구진은 CF3 작용기에 선택적으로 한 개의 플루오린-18 동위원소를 도입하기 위해서는, 불안정하고 반응성이 높은 구리(I)원소가 안정한 구리유기금속 착물로 유지하게 하는 두 개의 트리메틸페나스로닌 리간드(TMPhen)가 중요함을 발견하였다. 이를 통해 공기 안정성을 가지면서 간단한 방법으로 복잡한 아릴 아이오다이드 화합물로부터 CF3 작용기 치환 및 표지 약물을 높은 수율로 합성할 수 있게 되었다. 연구 결과는 지난 9월2일 온라인으로 발표되었고 한국보건산업진흥원 K-헬스미래추진단 한국형 ARPA-H 프로젝트와 개인연구사업 중견연구과제 지원을 받아 수행하였다.
  • 편집위원

    이는 aryl iodide에 PET 영상용 F-18 방사성동위원소 도입을 위하여 트리플루오로메틸화반응(trifluoromethylation)을 빠르고 효율적으로 진행할 수 있는 구리 착물 [(TMPhen)2Cu(I)][O2CCF2Cl] 개발에 대한 연구로, 이를 이용하여 aryl iodide를 1시간 이내에 CF₃ 유도체로 전환시키는 반응을 통해 높은 표지율을 보여주었다. 결과적으로 방향족 [F-18]트리플루오로메틸화 반응에도 잘 적용되기 때문에, 이 논문은 매우 빠르고 효율적인 새로운 F-18 표지법을 제안하고 있다.

    덧글달기2025-10-10 11:45:19

  • 편집위원2

    본 연구는 아릴 요오드화물(aryl iodies)에 대해 빠르고 높은 수율로 CF₃ 치환 반응을 유도하여, ¹⁸F를 포함한 CF₃ 그룹을 도입하는 반응을 단시간내에 효율적으로 수행가능하게 함. 단일 복합체만으로 반응이 가능하며, 자동화된 방사성 의약품 제조 시스템과도 호환됨. 안드로젠 수용체를 표적하는 전립선암 표적 약물인 Eulexin에 ¹⁸F를 표지하여, PET/CT 영상에서 LNCaP 암 조직을 선명하게 시각화하였음. 개발된 구리 복합체는 공기 중에서도 안정적이기 때문에, 자동화된 합성 장비에 바로 적용 가능할 것으로 기대함.

    덧글달기2025-10-10 11:46:34

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